Avaliação morfológica da aorta em modelo knockout mgΔ LoxPneo na linhagem 129/Sv da síndrome de Marfan

• Autor(a) principal: Souza, Rodrigo Barbosa de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4060351; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47238
• topic: Síndrome de Marfan; Aneurisma; Matrix extracelular; Microscopia; Ensaio de imunoadsorção enzimática; Marfan syndrome; Aneurysm; Extracellular matrix; Microscopy; Enzyme immunoadsorption assay

A síndrome de Marfan (SMF) é uma doença autossômica dominante que apresenta mutações no gene que codifica a proteína fibrilina-1, constituinte de sistemas de fibras elásticas, amplamente distribuídas na matriz extracelular, promovendo assim as alterações esqueléticas, oculares e vasculares. As alterações vasculares têm sido relacionadas com a mortalidade na SMF, no entanto a etiopatogenia ainda não foi totalmente elucidada, demandando a necessidade de pesquisas com modelos animais. O objetivo deste estudo foi avaliar o fenótipo vascular no modelo mg?LoxPneo 129/Sv. Método: Foram avaliados 29 camundongos fêmeas: 24 afetados e 5 normais com seis meses de idade. Os animais foram submetidos ao estudo da aorta torácica quanto a morfologia, fenótipos vasculares qualitativos e quantitativos, além da mensuração sérica de TGF?1. Os 6 fragmentos da parte torácica da aorta entre os segmentos TI-TVIII, fixados em Glutaraldeído a 2,5% tamponado foram avaliados à microscopia ótica (5 fragmentos incluídos em historesina Technovit 7100® e corado pelas técnicas: Azul de Toluidina boratada a 1%; hematoxilina e Eosina, Resorcina-Fucsina de Weigert, Picrosirius Red, e Ácido ósmico para gordura) e eletrônica de transmissão (01 segmento incluído em resina Spurr® ). As imagens foram avaliados com Carl-Zeiss Axio Scope A1® e PHILIPS modelo EM 208S® operado a 80 kV acoplado a software Axiovision 4.8®, respectivamente. Resultado: Os animais com SMF apresentaram lordose torácica acentuada no segmento TI-TVIII associado à deformidade da aorta torácica. No grupo SMF, 18/24 dos animais apresentaram doenças vasculares (15 aneurisma, 6 dissecção clássica, 1 ulcera aórtica e 1 hematoma intramural), sendo 5/18 com múltiplos aneurismas e 6/18 com doenças vasculares múltiplas. Além disso, em 100% dos animais SMF apresentou a fragilidade da túnica adventícia, colágeno tipo III nas dissecções clássicas e fibras de colágenos fragmentados nos aneurismas. Em 95% dos animais SMF ocorreu vacuolização das células endoteliais e na camada da túnica média, que por meio da técnica ácido ósmico para gordura evidenciou que os vacúolos da túnica média eram de lipídeos. Conclusão: O modelo mg?LoxPneo 129/Sv, apresentou alterações vasculares similares aos da clínica da SMF, sugerindo ser um modelo experimental adequado para o estudo da SMF.