Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bürgel, Pedro Henrique Miranda
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: http://repositorio.unb.br/handle/10482/18230
http://dx.doi.org/10.26512/2015.02.D.18230
Resumo: Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2015.
id UNB_1892dec03c39339487805b89148cb354
oai_identifier_str oai:repositorio2.unb.br:10482/18230
network_acronym_str UNB
network_name_str Repositório Institucional da UnB
repository_id_str
spelling Bürgel, Pedro Henrique MirandaBocca, Anamélia LorenzettiTavares, Aldo Henrique Fonseca Pacheco2015-05-21T12:58:45Z2015-05-21T12:58:45Z2015-05-212015-02-23BÜRGEL, Pedro Henrique Miranda. Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans. 2015. 93 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2015.http://repositorio.unb.br/handle/10482/18230http://dx.doi.org/10.26512/2015.02.D.18230Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2015.O Cryptococcus neoformans é um fungo patogênico humano que afeta majoritariamente indivíduos imunossuprimidos. Ele é o agente causador da meningite criptocócica e tem como principal fator de virulência uma cápsula polissacarídica que recobre sua parede celular. Os componentes desta cápsula estão envolvidos em diversos mecanismos de escape e de supressão da resposta imune desenvolvidos pelo fungo, o que leva a uma resposta não adequada da imunidade inata frente à infecção com consequente disseminação do patógeno. Dentre estes componentes, a glucoronoxilomanana (GXM) se destaca devido à grande variedade de modulações que a mesma é capaz de exercer em diversos tipos celulares. Neste trabalho, demonstramos uma nova interação entre estes componentes capsulares secretados e macrófagos: a inibição da secreção de IL-1β e da piroptose em macrófagos previamente ativados. Primeiramente verificamos que estes componentes possuíam a capacidade de inibir a produção de IL-1β, sem interferir na ativação fornecida pelo primeiro sinal – necessária para a produção da dada citocina. Caracterizamos parcialmente a molécula responsável por esta inibição, chegando a uma molécula pequena (menor que 1kDa), resistente ao calor (121 °C) e polar. Também verificamos que a piroptose dos macrófagos estimulados era prevenida por estes componentes capsulares, confirmando a interferência na via do inflamassoma destas células. Posteriormente realizamos ensaios para definir o mecanismo de ação pelo qual esta interferência estava ocorrendo. Verificamos que existiam depósitos da citocina intracelular pró-IL-1β e também que a enzima caspase-1 estava ativada nos macrófagos em contato com os componentes capsulares do C. neoformans. Por último, realizamos ensaios de interação entre os macrófagos e leveduras de C. neoformans, observando uma replicação intracelular exacerbada do fungo nas células tratadas com os componentes capsulares. Estes resultados demonstram a presença de uma molécula com caráter anti-inflamatório, acrescentando mais um mecanismo de modulação ao já extenso arsenal de fatores de virulência expressos pelo C. neoformans.Cryptococcus neoformans is a human pathogenic fungus that affects mainly immunocompromised individuals. It is the causative agent of the cryptococcal meningitis and it´s major virulence factor is a polysaccharide capsule that covers it´s cell wall. The components of this capsule are involved in various mechanisms of evasion and suppression of the immune response developed by the fungus, which leads to an inadequate answer of the innate immunity to the infection and consequent dissemination of the pathogen. Among these components, the glucuronoxylomannan (GXM) stands out due to the great variety of modulations that it is able to perform in several cell types. In this study, we demonstrated a novel interaction between these capsular components secreted by the fungus and macrophages: the inhibition of IL-1β secretion and pyroptosis in previously stimulated macrophages. First, we verified that these components had the ability to inhibit the production of IL-1β without interfering in the activation led by the first signal – necessary for the production of this given cytokine. Then we partially characterized the molecule responsible for this inhibition, discovering that it was a small molecule (smaller then 1kDa), heat resistant (121 °C) and polar. We also found that the pyroptosis was being prevented in the stimulated macrophages, confirming the interference in the inflammasome pathway of these cells. Later we performed tests to define the mechanism of action by which these interferences were occurring. We found deposits of the intracellular cytokine pro-IL-1β and also activated caspase-1 enzyme in macrophages that were in contact with C. neoformans capsular components. Ultimately, we performed interaction tests between macrophages and yeast cells of C. neoformans, observing an exacerbated intracellular growth of the fungus inside the cells treated with the capsular components. These results demonstrated the presence of a molecule with anti-inflammatory character, adding another modulatory mechanism into the already extensive arsenal of virulence factors expressed by the C. neoformans.Faculdade de Medicina (FMD)Programa de Pós-Graduação em Patologia MolecularA concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessModulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformansinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisCryptococcus neoformansInflamassomaPiroptoseporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNBORIGINAL2015_PedroHenriqueMirandaBurgel.pdf2015_PedroHenriqueMirandaBurgel.pdfapplication/pdf2254644http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/18230/1/2015_PedroHenriqueMirandaBurgel.pdfd9741ccd569672b51edd5debc891636fMD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain767http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/18230/2/license.txt5643866473f83b83c5c5030678faf0d9MD52open access10482/182302024-02-29 10:22:25.245open accessoai:repositorio2.unb.br:10482/18230TGljZW5zZSBncmFudGVkIGJ5IEFsYsOibmlhIEPDqXphciBkZSBNZWxvIChhbGJhbmlhQGJjZS51bmIuYnIpIG9uIDIwMTUtMDUtMjBUMTU6MDc6MzFaIChHTVQpOgoKQSBjb25jZXNzw6NvIGRhIGxpY2Vuw6dhIGRlc3RlIGl0ZW0gcmVmZXJlLXNlIGFvIHRlcm1vIGRlIGF1dG9yaXphw6fDo28gaW1wcmVzc28gYXNzaW5hZG8gDQpwZWxvIGF1dG9yIGNvbSBhcyBzZWd1aW50ZXMgY29uZGnDp8O1ZXM6DQoNCk5hIHF1YWxpZGFkZSBkZSB0aXR1bGFyIGRvcyBkaXJlaXRvcyBkZSBhdXRvciBkYSBwdWJsaWNhw6fDo28sIGF1dG9yaXpvIGEgVW5pdmVyc2lkYWRlIGRlIEJyYXPDrWxpYQ0KIGUgbyBJQklDVCBhIGRpc3BvbmliaWxpemFyIHBvciBtZWlvIGRvcyBzaXRlcyB3d3cuYmNlLnVuYi5iciwgd3d3LmliaWN0LmJyLA0KIGh0dHA6Ly9oZXJjdWxlcy52dGxzLmNvbS9jZ2ktYmluL25kbHRkL2NoYW1lbGVvbj9sbmc9cHQmc2tpbj1uZGx0ZCBzZW0gcmVzc2FyY2ltZW50byBkb3MgDQpkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcywgZGUgYWNvcmRvIGNvbSBhIExlaSBuwrogOTYxMC85OCwgbyB0ZXh0byBpbnRlZ3JhbCBkYSBvYnJhIGRpc3BvbmliaWxpemFkYSwNCiBjb25mb3JtZSBwZXJtaXNzw7VlcyBhc3NpbmFsYWRhcywgcGFyYSBmaW5zIGRlIGxlaXR1cmEsIGltcHJlc3PDo28gZS9vdSBkb3dubG9hZCwgYSB0w610dWxvIGRlIA0KZGl2dWxnYcOnw6NvIGRhIHByb2R1w6fDo28gY2llbnTDrWZpY2EgYnJhc2lsZWlyYSwgYSBwYXJ0aXIgZGVzdGEgZGF0YS4=Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestopendoar:2024-02-29T13:22:25Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
dc.title.en.fl_str_mv Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans
title Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans
spellingShingle Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans
Bürgel, Pedro Henrique Miranda
Cryptococcus neoformans
Inflamassoma
Piroptose
title_short Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans
title_full Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans
title_fullStr Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans
title_full_unstemmed Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans
title_sort Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans
author Bürgel, Pedro Henrique Miranda
author_facet Bürgel, Pedro Henrique Miranda
author_role author
dc.contributor.advisorco.none.fl_str_mv Bocca, Anamélia Lorenzetti
dc.contributor.author.fl_str_mv Bürgel, Pedro Henrique Miranda
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Tavares, Aldo Henrique Fonseca Pacheco
contributor_str_mv Tavares, Aldo Henrique Fonseca Pacheco
dc.subject.keyword.en.fl_str_mv Cryptococcus neoformans
Inflamassoma
Piroptose
topic Cryptococcus neoformans
Inflamassoma
Piroptose
description Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2015.
publishDate 2015
dc.date.submitted.none.fl_str_mv 2015-02-23
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2015-05-21T12:58:45Z
dc.date.available.fl_str_mv 2015-05-21T12:58:45Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2015-05-21
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv BÜRGEL, Pedro Henrique Miranda. Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans. 2015. 93 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2015.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.unb.br/handle/10482/18230
dc.identifier.doi.none.fl_str_mv http://dx.doi.org/10.26512/2015.02.D.18230
identifier_str_mv BÜRGEL, Pedro Henrique Miranda. Modulação do inflamassoma por componentes de cápsula secretados pelo Cryptococcus neoformans. 2015. 93 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2015.
url http://repositorio.unb.br/handle/10482/18230
http://dx.doi.org/10.26512/2015.02.D.18230
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UnB
instname:Universidade de Brasília (UnB)
instacron:UNB
instname_str Universidade de Brasília (UnB)
instacron_str UNB
institution UNB
reponame_str Repositório Institucional da UnB
collection Repositório Institucional da UnB
bitstream.url.fl_str_mv http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/18230/1/2015_PedroHenriqueMirandaBurgel.pdf
http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/18230/2/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv d9741ccd569672b51edd5debc891636f
5643866473f83b83c5c5030678faf0d9
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1803573485756219392

Registros relacionados