Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rezende, Bruno Henrique Martarello
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))
Texto Completo: http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/31353
Resumo: A tuberculose é uma doença infecciosa milenar causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis que ainda apresenta um alto índice de contaminação e de óbitos especialmente na última década. O tratamento é de caráter poli quimioterápico, envolvendo substâncias que apresentam alta toxicidade, especialmente devido ao tempo de exposição a algumas delas, visto que o tratamento é longo. Diante dessas diversidades é grande o número de indivíduos que abandonam o tratamento que visa a eliminação do bacilo e é comum o surgimento de cepas multirresistentes aos antibióticos utilizados na terapêutica, expondo a necessidade de buscar novos compostos com potencial antituberculose e com menor toxicidade durante o período que ocorre o tratamento. As salicilhidrazonas são moléculas bioativas frequentemente reportadas como substâncias com ação antibacteriana e antiinflamatória na literatura, motivando estudos de compostos derivados dessas moléculas. Assim, o presente trabalho apresenta a síntese de duas salicilhidrazonas (2Furaldeido salicilhidrazona (SH10) e 2Tiofenocarboxaldeído salicilhidrazona(SH11)), a partir do ácido salicílico, com vistas para a avaliação da atividade antiMycobacterium tuberculosis e a execução de estudos de predição de parâmetros físicoquímicos in silico. Os compostos foram obtidos com rendimentos variando de 34,34% a 57,06%. A caracterização dos compostos foi realizada com a utilização de espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H e de 13C e por espectroscopia na região do infravermelho. A investigação dos parâmetros in silico foram realizadas para uma série de 17 salicilhidrazonas (SH1SH17) com uso dos softwares OSIRIS Property Explorer®, SwissADME®, PASS Online® e Molinspiration®, que forneceram dados das propriedades físicoquímicas acerca da capacidade de biodisponibilidade oral, ação toxicológica, predições de atividades farmacológicas e bioativade. A avaliação da atividade antituberculose das salicilhidrazonas SH1SH17 foi realizada com a cepa padrão H37Rv e cepas resistentes aos fármacos utilizados na quimioterapia da tuberculose visando a identificação de potenciais novos fármacos que possam atuar satisfatoriamente como agentes antituberculose. As salicilhidrazonas mais ativas contra a cepa padrão H37Rv de M. tuberculosis: MIC de 3,8 μg.mL1 (SH11), 7,9 μg.mL1 (SH10), 15,6 μg.mL1 (SH13 e SH14) e 31,25 μg.mL1 (SH8, SH12, SH15 e SH16). A salicilhidrazona SH11 mostrou um perfil igualmente ativo contra duas cepas resistentes de M. tuberculosis e ainda melhores resultados (MIC de 1,95 μg.mL1) para a maioria das cepas resistentes testadas. Por fim, apesar de não ser conhecido o mecanismo de ação ou os alvos moleculares para as moléculas propostas, foi observado que quando inserido substituintes heterocíclicos se resulta em uma melhora da atividade.
id UTFPR-12_9da00310d05965ab5510f7c0c5ef3d49
oai_identifier_str oai:repositorio.utfpr.edu.br:1/31353
network_acronym_str UTFPR-12
network_name_str Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))
repository_id_str
spelling 2023-05-06T02:41:24Z2023-05-06T02:41:24Z2022-12-16REZENDE, Bruno Henrique Martarello. Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Licenciatura em Química) - Universidade Tecnológica Federal do Paraná, Londrina, 2022.http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/31353A tuberculose é uma doença infecciosa milenar causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis que ainda apresenta um alto índice de contaminação e de óbitos especialmente na última década. O tratamento é de caráter poli quimioterápico, envolvendo substâncias que apresentam alta toxicidade, especialmente devido ao tempo de exposição a algumas delas, visto que o tratamento é longo. Diante dessas diversidades é grande o número de indivíduos que abandonam o tratamento que visa a eliminação do bacilo e é comum o surgimento de cepas multirresistentes aos antibióticos utilizados na terapêutica, expondo a necessidade de buscar novos compostos com potencial antituberculose e com menor toxicidade durante o período que ocorre o tratamento. As salicilhidrazonas são moléculas bioativas frequentemente reportadas como substâncias com ação antibacteriana e antiinflamatória na literatura, motivando estudos de compostos derivados dessas moléculas. Assim, o presente trabalho apresenta a síntese de duas salicilhidrazonas (2Furaldeido salicilhidrazona (SH10) e 2Tiofenocarboxaldeído salicilhidrazona(SH11)), a partir do ácido salicílico, com vistas para a avaliação da atividade antiMycobacterium tuberculosis e a execução de estudos de predição de parâmetros físicoquímicos in silico. Os compostos foram obtidos com rendimentos variando de 34,34% a 57,06%. A caracterização dos compostos foi realizada com a utilização de espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H e de 13C e por espectroscopia na região do infravermelho. A investigação dos parâmetros in silico foram realizadas para uma série de 17 salicilhidrazonas (SH1SH17) com uso dos softwares OSIRIS Property Explorer®, SwissADME®, PASS Online® e Molinspiration®, que forneceram dados das propriedades físicoquímicas acerca da capacidade de biodisponibilidade oral, ação toxicológica, predições de atividades farmacológicas e bioativade. A avaliação da atividade antituberculose das salicilhidrazonas SH1SH17 foi realizada com a cepa padrão H37Rv e cepas resistentes aos fármacos utilizados na quimioterapia da tuberculose visando a identificação de potenciais novos fármacos que possam atuar satisfatoriamente como agentes antituberculose. As salicilhidrazonas mais ativas contra a cepa padrão H37Rv de M. tuberculosis: MIC de 3,8 μg.mL1 (SH11), 7,9 μg.mL1 (SH10), 15,6 μg.mL1 (SH13 e SH14) e 31,25 μg.mL1 (SH8, SH12, SH15 e SH16). A salicilhidrazona SH11 mostrou um perfil igualmente ativo contra duas cepas resistentes de M. tuberculosis e ainda melhores resultados (MIC de 1,95 μg.mL1) para a maioria das cepas resistentes testadas. Por fim, apesar de não ser conhecido o mecanismo de ação ou os alvos moleculares para as moléculas propostas, foi observado que quando inserido substituintes heterocíclicos se resulta em uma melhora da atividade.Tuberculosis is an ancient infectious disease caused by the bacillus Mycobacterium tuberculosis, which still has a high rate of contamination and deaths, especially in the last decade. The treatment is multichemotherapeutic, involving substances that are highly toxic, especially due to the time of exposure to some of them, since the treatment is long. In view of these diversities, a large number of individuals abandon the treatment aimed at eliminating the bacillus, and the emergence of strains that are multiresistant to the antibiotics used in therapy is common, exposing the need to seek new compounds with antituberculosis potential and with less toxicity during the period which treatment takes place. Salicylhydrazones are bioactive molecules frequently reported as substances with antibacterial and antiinflammatory action in the literature,motivating studies of compounds derived from these molecules. Thus, the present work presents the synthesis of two salicylhydrazones (2Furaldehyde salicylhydrazone(SH10) and 2Tiophenecarboxaldehyde salicylhydrazone (SH11)), from salicylic acid, with a view to evaluating the antiMycobacterium tuberculosis activity and carrying out in silico physicochemical parameters prediction studies. The compounds were obtained in yields ranging from 34.34% to 57.06%. The characterization of the compounds was performed using 1H and 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy and infrared spectroscopy. The investigation of the in silico parameters was carried out for a series of 17 salicylhydrazones (SH1SH17) using the OSIRIS Property Explorer®, SwissADME®, PASS Online® and Molinspiration® software, provided data on the physicochemical properties about the capacity for oral bioavailability, toxicological action, predictions of pharmacological activities and bioactivity. The evaluation of the antituberculosis activity of salicylhidrazones SH1SH17 was carried out with the standard H37Rv strain and strains resistant to the drugs used in tuberculosis chemotherapy, aiming at identifying potential new drugs that can satisfactorily act as antituberculosis agents. The most active salicylhydrazones against the standard H37Rv strain of M. tuberculosis: MIC of 3.8 μg.mL1 (SH11), 7.9 μg.mL1 (SH10), 15.6 μg.mL1 (SH13 and SH14) and 31.25 μg.mL1 (SH8, SH12, SH15 and SH16). Finally, although the mechanism of action or the molecular targets for the proposed molecules is not known, it was observed that when inserted heterocyclic substituents it results in an improvement of the activity.porUniversidade Tecnológica Federal do ParanáLondrinaLicenciatura em QuímicaUTFPRBrasilhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICATuberculoseFarmacologiaAgentes antiinfecciososTuberculosisPharmacologyAnti-infective agentsSalicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculoseSalicyl-hydrazones: in silico study, synthesis and biological evaluation anti-tuberculosisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisLondrinaVandresen, FábioViana, Renato Márcio RibeiroLaverde Júnior, AntonioVandresen, FábioRezende, Bruno Henrique Martarelloreponame:Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))instname:Universidade Tecnológica Federal do Paraná (UTFPR)instacron:UTFPRCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8908http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/2/license_rdf0175ea4a2d4caec4bbcc37e300941108MD52ORIGINALsalicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdfsalicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdfapplication/pdf1646355http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/1/salicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf33f2befbfc5976e2f475d717d08e2257MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81290http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/3/license.txtb9d82215ab23456fa2d8b49c5df1b95bMD53TEXTsalicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf.txtsalicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf.txtExtracted texttext/plain101198http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/4/salicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf.txt488d7f22714d5f173aa3ae58759b2467MD54THUMBNAILsalicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf.jpgsalicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1371http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/5/salicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf.jpg06863fb00f371542cccbd4746ff8a57dMD551/313532023-05-06 03:07:55.819oai:repositorio.utfpr.edu.br:1/31353TmEgcXVhbGlkYWRlIGRlIHRpdHVsYXIgZG9zIGRpcmVpdG9zIGRlIGF1dG9yIGRhIHB1YmxpY2HDp8OjbywgYXV0b3Jpem8gYSBVVEZQUiBhIHZlaWN1bGFyLCAKYXRyYXbDqXMgZG8gUG9ydGFsIGRlIEluZm9ybWHDp8OjbyBlbSBBY2Vzc28gQWJlcnRvIChQSUFBKSBlIGRvcyBDYXTDoWxvZ29zIGRhcyBCaWJsaW90ZWNhcyAKZGVzdGEgSW5zdGl0dWnDp8Ojbywgc2VtIHJlc3NhcmNpbWVudG8gZG9zIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzLCBkZSBhY29yZG8gY29tIGEgTGVpIG5vIDkuNjEwLzk4LCAKbyB0ZXh0byBkZXN0YSBvYnJhLCBvYnNlcnZhbmRvIGFzIGNvbmRpw6fDtWVzIGRlIGRpc3BvbmliaWxpemHDp8OjbyByZWdpc3RyYWRhcyBubyBpdGVtIDQgZG8gCuKAnFRlcm1vIGRlIEF1dG9yaXphw6fDo28gcGFyYSBQdWJsaWNhw6fDo28gZGUgVHJhYmFsaG9zIGRlIENvbmNsdXPDo28gZGUgQ3Vyc28gZGUgR3JhZHVhw6fDo28gZSAKRXNwZWNpYWxpemHDp8OjbywgRGlzc2VydGHDp8O1ZXMgZSBUZXNlcyBubyBQb3J0YWwgZGUgSW5mb3JtYcOnw6NvIGUgbm9zIENhdMOhbG9nb3MgRWxldHLDtG5pY29zIGRvIApTaXN0ZW1hIGRlIEJpYmxpb3RlY2FzIGRhIFVURlBS4oCdLCBwYXJhIGZpbnMgZGUgbGVpdHVyYSwgaW1wcmVzc8OjbyBlL291IGRvd25sb2FkLCB2aXNhbmRvIGEgCmRpdnVsZ2HDp8OjbyBkYSBwcm9kdcOnw6NvIGNpZW50w61maWNhIGJyYXNpbGVpcmEuCgogIEFzIHZpYXMgb3JpZ2luYWlzIGUgYXNzaW5hZGFzIHBlbG8ocykgYXV0b3IoZXMpIGRvIOKAnFRlcm1vIGRlIEF1dG9yaXphw6fDo28gcGFyYSBQdWJsaWNhw6fDo28gZGUgClRyYWJhbGhvcyBkZSBDb25jbHVzw6NvIGRlIEN1cnNvIGRlIEdyYWR1YcOnw6NvIGUgRXNwZWNpYWxpemHDp8OjbywgRGlzc2VydGHDp8O1ZXMgZSBUZXNlcyBubyBQb3J0YWwgCmRlIEluZm9ybWHDp8OjbyBlIG5vcyBDYXTDoWxvZ29zIEVsZXRyw7RuaWNvcyBkbyBTaXN0ZW1hIGRlIEJpYmxpb3RlY2FzIGRhIFVURlBS4oCdIGUgZGEg4oCcRGVjbGFyYcOnw6NvIApkZSBBdXRvcmlh4oCdIGVuY29udHJhbS1zZSBhcnF1aXZhZGFzIG5hIEJpYmxpb3RlY2EgZG8gQ8OibXB1cyBubyBxdWFsIG8gdHJhYmFsaG8gZm9pIGRlZmVuZGlkby4gCk5vIGNhc28gZGUgcHVibGljYcOnw7VlcyBkZSBhdXRvcmlhIGNvbGV0aXZhIGUgbXVsdGljw6JtcHVzLCBvcyBkb2N1bWVudG9zIGZpY2Fyw6NvIHNvYiBndWFyZGEgZGEgCkJpYmxpb3RlY2EgY29tIGEgcXVhbCBvIOKAnHByaW1laXJvIGF1dG9y4oCdIHBvc3N1YSB2w61uY3Vsby4KRepositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.utfpr.edu.br:8080/oai/requestopendoar:2023-05-06T06:07:55Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT)) - Universidade Tecnológica Federal do Paraná (UTFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose
dc.title.alternative.pt_BR.fl_str_mv Salicyl-hydrazones: in silico study, synthesis and biological evaluation anti-tuberculosis
title Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose
spellingShingle Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose
Rezende, Bruno Henrique Martarello
CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Tuberculose
Farmacologia
Agentes antiinfecciosos
Tuberculosis
Pharmacology
Anti-infective agents
title_short Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose
title_full Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose
title_fullStr Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose
title_full_unstemmed Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose
title_sort Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose
author Rezende, Bruno Henrique Martarello
author_facet Rezende, Bruno Henrique Martarello
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Vandresen, Fábio
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Viana, Renato Márcio Ribeiro
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Laverde Júnior, Antonio
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Vandresen, Fábio
dc.contributor.author.fl_str_mv Rezende, Bruno Henrique Martarello
contributor_str_mv Vandresen, Fábio
Viana, Renato Márcio Ribeiro
Laverde Júnior, Antonio
Vandresen, Fábio
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
topic CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Tuberculose
Farmacologia
Agentes antiinfecciosos
Tuberculosis
Pharmacology
Anti-infective agents
dc.subject.por.fl_str_mv Tuberculose
Farmacologia
Agentes antiinfecciosos
Tuberculosis
Pharmacology
Anti-infective agents
description A tuberculose é uma doença infecciosa milenar causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis que ainda apresenta um alto índice de contaminação e de óbitos especialmente na última década. O tratamento é de caráter poli quimioterápico, envolvendo substâncias que apresentam alta toxicidade, especialmente devido ao tempo de exposição a algumas delas, visto que o tratamento é longo. Diante dessas diversidades é grande o número de indivíduos que abandonam o tratamento que visa a eliminação do bacilo e é comum o surgimento de cepas multirresistentes aos antibióticos utilizados na terapêutica, expondo a necessidade de buscar novos compostos com potencial antituberculose e com menor toxicidade durante o período que ocorre o tratamento. As salicilhidrazonas são moléculas bioativas frequentemente reportadas como substâncias com ação antibacteriana e antiinflamatória na literatura, motivando estudos de compostos derivados dessas moléculas. Assim, o presente trabalho apresenta a síntese de duas salicilhidrazonas (2Furaldeido salicilhidrazona (SH10) e 2Tiofenocarboxaldeído salicilhidrazona(SH11)), a partir do ácido salicílico, com vistas para a avaliação da atividade antiMycobacterium tuberculosis e a execução de estudos de predição de parâmetros físicoquímicos in silico. Os compostos foram obtidos com rendimentos variando de 34,34% a 57,06%. A caracterização dos compostos foi realizada com a utilização de espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H e de 13C e por espectroscopia na região do infravermelho. A investigação dos parâmetros in silico foram realizadas para uma série de 17 salicilhidrazonas (SH1SH17) com uso dos softwares OSIRIS Property Explorer®, SwissADME®, PASS Online® e Molinspiration®, que forneceram dados das propriedades físicoquímicas acerca da capacidade de biodisponibilidade oral, ação toxicológica, predições de atividades farmacológicas e bioativade. A avaliação da atividade antituberculose das salicilhidrazonas SH1SH17 foi realizada com a cepa padrão H37Rv e cepas resistentes aos fármacos utilizados na quimioterapia da tuberculose visando a identificação de potenciais novos fármacos que possam atuar satisfatoriamente como agentes antituberculose. As salicilhidrazonas mais ativas contra a cepa padrão H37Rv de M. tuberculosis: MIC de 3,8 μg.mL1 (SH11), 7,9 μg.mL1 (SH10), 15,6 μg.mL1 (SH13 e SH14) e 31,25 μg.mL1 (SH8, SH12, SH15 e SH16). A salicilhidrazona SH11 mostrou um perfil igualmente ativo contra duas cepas resistentes de M. tuberculosis e ainda melhores resultados (MIC de 1,95 μg.mL1) para a maioria das cepas resistentes testadas. Por fim, apesar de não ser conhecido o mecanismo de ação ou os alvos moleculares para as moléculas propostas, foi observado que quando inserido substituintes heterocíclicos se resulta em uma melhora da atividade.
publishDate 2022
dc.date.issued.fl_str_mv 2022-12-16
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2023-05-06T02:41:24Z
dc.date.available.fl_str_mv 2023-05-06T02:41:24Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
format bachelorThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv REZENDE, Bruno Henrique Martarello. Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Licenciatura em Química) - Universidade Tecnológica Federal do Paraná, Londrina, 2022.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/31353
identifier_str_mv REZENDE, Bruno Henrique Martarello. Salicil-hidrazonas: estudo insilico, síntese e avaliação de atividade antituberculose. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Licenciatura em Química) - Universidade Tecnológica Federal do Paraná, Londrina, 2022.
url http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/31353
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Tecnológica Federal do Paraná
Londrina
dc.publisher.program.fl_str_mv Licenciatura em Química
dc.publisher.initials.fl_str_mv UTFPR
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
publisher.none.fl_str_mv Universidade Tecnológica Federal do Paraná
Londrina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))
instname:Universidade Tecnológica Federal do Paraná (UTFPR)
instacron:UTFPR
instname_str Universidade Tecnológica Federal do Paraná (UTFPR)
instacron_str UTFPR
institution UTFPR
reponame_str Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))
collection Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))
bitstream.url.fl_str_mv http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/2/license_rdf
http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/1/salicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf
http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/3/license.txt
http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/4/salicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf.txt
http://repositorio.utfpr.edu.br:8080/jspui/bitstream/1/31353/5/salicilhidrazonasatividadeantituberculose.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 0175ea4a2d4caec4bbcc37e300941108
33f2befbfc5976e2f475d717d08e2257
b9d82215ab23456fa2d8b49c5df1b95b
488d7f22714d5f173aa3ae58759b2467
06863fb00f371542cccbd4746ff8a57d
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT)) - Universidade Tecnológica Federal do Paraná (UTFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1805923073114767360