InvestigaÃÃo dos mecanismos de aÃÃo do Ãcido ɑ-lipÃico em um modelo animal de mania induzida por anfetamina

• Autor(a) principal: Camila Dantas Medeiros
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14113
• topic: MEDICINA

O transtorno afetivo bipolar (TAB) à um transtorno crÃnico, prevalente e associado a risco aumentado de suicÃdio. A fisiopatologia do TAB permanece incerta. Variados estudos apontam para o envolvimento do estresse oxidativo na neurobiologia do TAB. O Ãcido α- lipÃico (AAL) vem sendo testado em diversas patologias do sistema nervoso central por possuir atividades antioxidantes diversas, como: quelante de metais, regenerador de antioxidantes endÃgenos e neutralizador de espÃcies reativas do oxigÃnio. O AAL apresentou efetividade e seguranÃa em diversos ensaios prÃ-clÃnicos e clÃnicos de patologias associadas a danos oxidativos, como a neuropatia diabÃtica e lesÃes de isquemia-reperfusÃo. Um dos modelos animais de mania aguda mais amplamente caracterizado à o da hiperatividade locomotora induzida por d-anfetamina (d-ANF). Trabalhos anteriores mostram que fÃrmacos estabilizadores do humor, como lÃtio e valproato podem reverter e prevenir o aumento da atividade locomotora induzida por d-ANF. Diversas evidÃncias demonstram que o TAB està associado a um aumento do estresse oxidativo. Como o AAL apresenta atividade antioxidante e nÃo tinha sido estudado no TAB, o presente estudo objetivou testar os efeitos no AAL na reversÃo e prevenÃÃo da mania induzida por d-ANF em camundongos. No protocolo de reversÃo, camundongos adultos receberam primeiramente d-anfetamina (d-ANF) 2mg/kg, intraperitonealmente (i.p.) ou salina por 14 dias. Entre os dias 8 e 14, os animais receberam AAL a 50 ou 100 mg/kg oralmente, lÃtio (Li) 47,5 mg/kg i.p., ou salina. No protocolo de prevenÃÃo, os camundongos foram prÃ-tratados com AAL, Li ou salina antes da administraÃÃo de d-ANF. A atividade locomotora foi avaliada com o teste comportamental campo aberto. A atividade da superÃxido dismutase (SOD), os nÃveis de glutationa reduzida (GSH) e substÃncia reativa ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS) foram avaliados no cÃrtex prÃ- frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE). Em adiÃÃo, os nÃveis de fator neurotrÃfico derivado do cÃrebro (BDNF) foram mensurados no HC. O AAL e o Li preveniram e reverteram o aumento da atividade locomotora induzida pela d-ANF. No modelo de prevenÃÃo, o AAL e o Li quando coadministrados com d-ANF preveniram o aumento da atividade da SOD induzida pela d-ANF no HC e CE, respectivamente; o AAL e o Li preveniram a alteraÃÃo do GSH no HC e a formaÃÃo de TBARS em todas as Ãreas do cÃrebro estudadas. No modelo de reversÃo, o AAL reverteu a diminuiÃÃo da atividade da SOD no CE. A formaÃÃo de TBARS foi revertida pelo AAL e o Li em todas as Ãreas cerebrais mencionadas. Adicionalmente, o AAL reverteu a diminuiÃÃo dos nÃveis de BDNF e GSH no HC. Conclusivamente, os resultados apresentados demonstraram que o AAL, similarmente ao Li, à efetivo em reverter e prevenir alteraÃÃes comportamentais e neuroquÃmicas induzidas pela d-ANF, fornecendo base para o desenvolvimento de ensaios clÃnicos que investiguem o possÃvel efeito antimanÃaco do AAL.