Efeito biológico da proteína pentraxina 3 sobre fibrossarcomas

• Autor(a) principal: Priscila Fabiana Rodrigues
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B5SK2Z
• topic: Genética; Genética

O receptor de reconhecimento de padrão solúvel Pentraxina 3 (PTX3) é uma proteína inflamatória de fase aguda, com papel importante e não redundante na imunidade inata, deposição de matriz, fertilidade feminina, angiogênese e inflamação. No câncer, PTX3 apresenta uma dualidade de ações sendo oncopromotora em alguns casos, contudo, oncossupresora em outros. A ligação entre PTX3 e os Fatores de Crescimento de Fibroblasto 2 e 8 (FGF2 e 8) inibe da sinalização via FGFR e as atividades proliferativas e pró-angiogênicas exercidas por estes fatores e é um dos mecanismos que suporta a ação antitumoral de PTX3. Os fibrossarcomas são tumores mesenquimais malignos de tecido mole, nos quais a via FGF/FGFR desempenha um papel fundamental na sua tumorigênese e progressão. O objetivo deste trabalho foi analisar o efeito de PTX3 na proliferação de células de fibrossarcoma in vitro e na progressão deste tipo tumoral in vivo. O tratamento das células de fibrossarcoma murino MC17-51 e SaI/N in vitro com a proteína Pentraxina 3 recombinante murina (rmPtx3) apontou para uma ação pró-proliferativa da pentraxina. Entretanto, quando as células de fibrossarcoma murino MC17-51 e de fibrossarcoma humano HT1080 foram transfectadas com plasmídeo para expressão aumentada de PTX3, a superexpressão da pentraxina reduziu significativamente a proliferação celular, o potencial clonogênico e o crescimento independente de ancoragem dessas células in vitro. Em ensaios in vivo, a superexpressão de PTX3 comprometeu o crescimento dos tumores tanto humanos quanto murinos induzidos em camundongos NOD/SCID e C57/BL6 pela inoculação subcutânea das células HT-1080 e MC17-51, respectivamente. Um dos mecanismos envolvidos no efeito oncossupressor detectado foi a inibição da via de sinalização de FGF/FGFR, uma vez que foi observado nestes tumores uma redução da ativação das moléculas a jusante desta via como ERK e AKT. Nossos dados não só contribuem para a caracterização do papel de PTX3 na biologia dos tumores como também sinalizam para a necessidade de novos estudos visando avaliar o potencial de PTX3 como biomarcador da progressão de sarcomas e também como uma ferramenta farmacológica para o tratamento destas neoplasias.