Um estudo sobre os mecanismos antinociceptivos periféricos induzidos pela serotonina

• Autor(a) principal: Danielle Diniz Aguiar
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A6MMY8
• topic: FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA; Farmacologia

A serotonina (5-HT) é uma amina biogênica com importantes funções no sistema nervoso central, como comportamento, humor, sono e apetite, além de fazer parte da via inibitória descendente da dor. Até o momento, apenas seu papel pró-nociceptivo foi descrito ao nível periférico. Sendo assim, nos propusemos a verificar se a serotonina poderia estar associada a um efeito nociceptivo ao nível periférico, bem como a seletividade de seus receptores nesse evento, e a participação dos sistemas opioidérgico, canabinoidérgico, nitrérgico e dos canais para potássio neste mecanismo. O teste de pressão da pata de camundongo foi usado em animais que tiveram a sensibilidade aumentada por injeção intraplantar de PGE2 (2µg), sendo utilizado para as análises estatísticas a análise de variância ANOVA seguida pelo pós-teste de Bonferroni. Para verificar a seletividade de receptores na resposta antinociceptiva, utilizamos antagonistas seletivos dos receptores serotoninérgicos (isamoltano 5-HT1B, BRL 15572 5-HT1D, cetanserina 5-HT2A, ondansetrona 5-HT3 e SB-269970 5-HT7). A serotonina administrada na pata traseira direita (62,5, 125, 250 e 500 ng e 1 µg) produziu efeito antinociceptivo manifestado de forma dose dependente. Os antagonistas seletivos para os receptores 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT3 nas doses de 100 ng, 1 µg e 10 µg, reverteram o efeito antinociceptivo induzido pela serotonina na dose de 250 ng. Já os antagonistas seletivos para os receptores 5-HT1D e 5-HT7 (10 µg) não foram capazes de reverter o efeito antinociceptivo induzido pela serotonina. A fim de avaliar a participação do sistema opioidérgico nesse evento, usamos os antagonistas seletivos para os receptores opioides µ, e clocinnamox (10, 20 e 40 µg), naltrindole (60 µg) e nor-binaltorfimina (200 µg) respectivamente, que reverteram o efeito antinociceptivo induzido pela serotonina (250 ng). A bestatina (400 µg), inibidor de encefalinases que degradam peptídeos opioides, potencializou o efeito antinociceptivo induzido pela serotonina (menor dose 62,5 ng). Para avaliar a participação do sistema canabinoidérgico, utilizamos os antagonistas seletivos para os receptores CB1 e CB2, AM251 (20, 40 e 80 µg) e AM630 (25, 50 e 100 µg) respectivamente, que reverteram o efeito antinociceptivo induzido pela serotonina. Já o MAFP (0,5 µg), um inibidor da enzina FAAH que degrada anandamida, o JZL184 (3,75 µg), um inibidor da enzima MAGL que degrada o 2-AG, e o VDM11 (2,5 µg) um inibidor da captação de anandamida, potencializaram o efeito antinociceptivo induzido pela serotonina (menor dose, 62,5 ng). Já nos testes para verificar a participação do sistema nitrérgico e canais para potássio, o efeito antinociceptivo da serotonina foi revertido, de forma dose dependente, pelo inibidor não seletivo de isoformas da NOS, L-NOArg (12,5, 25 e 50 µg), pelo inibidor seletivo para a isoforma neuronal LNPA (24 µg) e pelo inibidor da guanilato ciclase solúvel, ODQ (25, 50 e 100 µg). Adicionalmente, a glibenclamida (20, 40 e 80 µg), um bloqueador dos canais para potássio sensíveis ao ATP, reverteu o efeito da serotonina. Já o bloqueador dos canais para potássio sensíveis à voltagem, tetraetilamônio (30 µg), e os bloqueadores de canais para potássio ativados por cálcio de baixa e alta condutância, dequalínio (50 µg) e paxilina (50 µg), respectivamente, não reverteram o efeito da serotonina. Além disso, a administração intraplantar de serotonina (250 ng) induziu um aumento significativo dos níveis de nitrito no homogeneizado da superfície plantar da pata de camundongos. Nossos dados sugerem, pela primeira vez, a ação antinociceptiva periférica induzida pela serotonina, e ainda, fornecem evidências que há participação dos sistemas opoidérgico e canabinoidérgico, com subsequente ativação da via NO/GMPc/KATP nessa resposta.